点击本文中加粗蓝色字体即可一键直达新药情报库免费查阅文章里提到的药物、组织、靶点、适应症的最新研发进展。

近期，华中科技大学与武汉大学的研究人员联合发表了一项新的研究，发表于学术期刊《Advanced Science》。该研究揭示了选择性多聚腺苷酸化（APA）在基因转录后调控中的关键角色，以及与APA相关的遗传变异在非小细胞肺癌（NSCLC）风险中的重要性。尽管APA的基本功能在多种疾病中的作用已被初步认识，但其在NSCLC中的具体影响尚未得到深入探讨。

在这项研究中，研究团队利用来自癌症基因组图谱的基因型和APA数据，分析了非小细胞肺癌样本中APA与遗传变异之间的关系。结果表明，整合了apaQTL变异与传统GWAS衍生的多基因风险评分（PRS）可以作为筛查非小细胞肺癌的潜在工具。研究还指出，特定的遗传变异rs9606顺利获得与NUDT21的等位基因特异性相互作用，导致LYRM4的异常APA过程，这一异常过程使LYRM4的表达增加，从而提升了非小细胞肺癌的风险。

该研究首次展示了与APA相关的遗传变异在非小细胞肺癌风险中的独特贡献，并提出了重要的机制解释。研究结果为进一步理解非小细胞肺癌的病因学机制以及寻找新的临床干预靶点给予了有价值的线索。

背景信息显示，非小细胞肺癌被认为是最常见的肺癌类型，占所有肺癌病例的85%。尽管环境因素如吸烟是已知风险，但基因变异在非小细胞肺癌中的重要性不容忽视。APA顺利获得使用不同的多聚腺苷酸化位点产生不同3'非翻译区（UTR）长度的mRNA转录本，从而影响基因表达的稳定性和翻译效率，这一过程在许多癌症中失调，成为癌基因和肿瘤抑制基因异常的一个关键因素。

研究进一步使用了apaQTL分析，鉴定出2037个基因和2109个相关的APA事件。顺利获得对这些基因进行路径富集分析，研究人员应用TCGA的数据对NSCLC中的体细胞拷贝数变异（SCNA）进行评估。此外，考虑到免疫细胞在癌症进展中的重要作用，研究也考察了免疫细胞与相关基因表达的关系，定量分析表明，这些基因与某些免疫细胞亚群高度相关。

最后，在药物基因组学分析中，研究鉴定了多个与药物反应显著相关的基因-药物配对，尤其是那些靶向ERK/MAPK信号通路的药物，如已被用于治疗NSCLC的曲美替尼和达拉非尼。这些发现强调了与apaQTLs相关基因在非小细胞肺癌开展和治疗中的潜力。

该研究为NSCLC的精准预防和个性化治疗给予了新的视角和方法，期望为未来的临床干预给予新的可能性和研究方向。

免责声明：新药情报内容编辑团队专注于介绍全球生物医药健康研究的最新进展，本文旨在给予信息研讨，不代表任何立场或治疗方案推荐。如需专业医疗建议，请咨询正规医疗组织。