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我国学者借助“后生元”攻克便秘挑战,成效优于益生菌

新药情报编辑 | 2025-04-30 |

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慢性便秘是一种常见的消化道疾病,其常伴随肠道炎症,对患者的生活质量产生显著的影响。通常的治疗方法主要包括调整饮食、教育健康的排便习惯,以及使用非处方泻药。然而,尽管泻药易于获取,许多患者报告存在肠胃不适的副作用,近一半的患者对此感到不满。

2025425日,内蒙古农业大学的张和平教授团队与多家医疗组织合作,在顶级学术期刊Cell 子刊Cell Reports Medicine上发表了一篇重要研究论文,题为“后生元及其组分在促进结肠传输和缓解人类和小鼠慢性便秘中的疗效。这项开创性的研究顺利获得揭示一种名为Probio-Eco的后生元制剂,如何顺利获得调节“肠道菌群-代谢物双重通路,显著改善慢性便秘。经历了两年的研究,这项覆盖110人的临床试验,可能彻底改变全球超过6亿便秘患者的治疗路径。

慢性便秘的治疗可能迎来新的时代,后生元究竟是什么?虽然传统的益生菌在治疗慢性便秘方面有一些效果,但它们常存在存活率低和作用不稳定的问题。相比而言,“后生元(Postbiotics)是益生菌发酵后的产物,不需要活菌就能发挥作用。它包含了如琥珀酸和5-羟色氨酸在内的三十多种活性成分,不仅耐储存,还有快速见效的特点,更能有效绕过抗生素的干扰。

临床试验的结果非常令人振奋:仅3周使用,效果明显,且持续显现。实验设计包括110名符合罗马IV诊断标准的慢性便秘患者,他们被分成两组,进行长达9周的交叉试验(3Probio-Eco或安慰剂→2周洗脱期→3周交叉治疗)。核心发现包括:后生元治疗组完全自发排便(CSBM)频率提升了19%,排便时的费力程度评分下降了32%;腹胀的烦恼减少了27%,整体身体不适感下降了26%。此外,治疗过程中不良反应发生率比安慰剂组还要低。

研究还揭示了肠道的双重代谢通路机制:顺利获得粪便宏基因组及代谢组的分析,他们揭示了后生元作用的两个主要途径:第一时间,“琥珀酸-短链脂肪酸轴显著增加了肠道润滑剂丙酸和丁酸的水平,刺激肠壁分泌保护性粘蛋白MUC2,其效果是直接补充益生菌的三倍;其次,色氨酸代谢的两个路径5-羟色氨酸(5-HTP)通路被激活,转化为促进肠道运动的血清素,而3-吲哚丙烯酸则激活了免疫调节受体AhR,降低肠道炎症。这双重机制同时顺利获得“加速“消炎按键改善肠道健康。

这些发现不仅在临床得到验证,小鼠实验也给予了支持证据。在洛哌丁胺诱导的便秘小鼠中,明显的改善包括粪便含水量恢复到86%,碳黑排出时间缩短了40%;在基因方面,肠屏障基因Claudin-1的表达增加了2.3倍,炎症因子IL-6下降了58%;而菌群方面,有害菌Erysipelatoclostridium减少了79%,而益生菌Roseburia增加了3倍。

该研究成果首次在临床、动物和多组学层面实现了全面验证,现在Probio-Eco正处于产业化进程中。与需冷藏保存的益生菌相比,后生元制剂能够在常温下保存长达18个月,并且能够和抗生素同时使用。更为重要的是,这项研究不仅为慢性便秘的治疗带来了突破,也为包括肠易激综合症炎症性肠病等在内的肠道相关疾病给予了新的治疗思路。


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