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据统计，全球患有糖尿病的成年人数量在2021年大约为5.37亿，预计到2045年这一数字将增加到7.83亿。在2型糖尿病患者中，睡眠障碍是非常普遍的问题，影响了约42%至76.8%的患者。这些障碍逐渐成为管理2型糖尿病的重要组成部分，强调了亟需基于证据的策略来提升他们的睡眠质量。深海鱼油中富含的n-3多不饱和脂肪酸（PUFA）被认为可以促进睡眠，但它在2型糖尿病患者中的益处以及具体的分子机制尚待深入探讨。

2025年5月9日，浙江大学焦晶晶教授团队在《Cell Reports Medicine》上发表了一篇研究论文，题为《Marine n-3 polyunsaturated fatty acids slow sleep impairment progression by regulating central circadian rhythms in type 2 diabetes》。研究表明，海洋n-3多不饱和脂肪酸能够顺利获得调节2型糖尿病患者的中枢昼夜节律，减缓其睡眠障碍的进展。

睡眠调节是一个复杂的过程，涉及内稳态压力、觉醒依赖性调节和昼夜节律，这些都由视交叉上核（SCN）的中枢生物钟顺利获得反馈回路进行24小时周期的控制。维持这一过程需要Clock、Bmal1、Rorα、Per和Rev-erb等基因的协同作用。在2型糖尿病患者中，这些生物钟基因的表达下降与胰岛素抵抗、β细胞功能减弱和糖化血红蛋白（HbA1c）水平升高相关联。

在白细胞中观察到的Bmal1、Per1和Per2基因表达的减少，可能加剧睡眠和觉醒的紊乱。特别是RORα在视交叉上核中的作用，以及在葡萄糖代谢中的关键地位，影响了睡眠模式，使其成为调节2型糖尿病昼夜节律的重要潜在靶点。

膳食脂肪的摄入与睡眠及昼夜节律的稳定密切相关。一般人群中观察到的食用油性鱼类与较低的匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）得分之间的关系，意味着深海鱼油中的n-3多不饱和脂肪酸可能有助于改善睡眠和调节昼夜节律。然而，最新的荟萃分析表明，n-3多不饱和脂肪酸对睡眠没有明显影响，尤其在糖尿病患者中。

焦晶晶教授团队此前的研究显示，n-3多不饱和脂肪酸能够改善糖尿病小鼠的糖脂代谢平衡。除了代谢调节作用外，n-3多不饱和脂肪酸还可能作为非光周期同步因子参与昼夜节律调节，并顺利获得GPR120增强胰岛素分泌，促进肝脏生物钟的相位转换。然而，这些脂肪酸如何影响糖尿病患者的中枢生物钟节律，仍需进一步研究。

在最新的研究中，焦教授及其团队探讨了鱼油对于改善2型糖尿病患者睡眠质量的可能益处。他们召开了一项为期14个月的随机对照试验，评估鱼油补充对这些患者睡眠参数和中枢生物钟的改善效果。为揭示其机制，团队在下丘脑神经元中研究了DHA和EPA在恢复生物钟节律性振荡方面的作用，并顺利获得分子对接和RORα基因敲除实验确定了DHA和EPA如何特异性作用于RORα。

团队还顺利获得发光监测验证了BMAL1振荡的增强情况，彰显了RORα-BMAL1通路在n-3多不饱和脂肪酸功能中的重要性。顺利获得这种全面的探索，研究团队试图揭示在2型糖尿病背景下，海洋n-3多不饱和脂肪酸对睡眠健康与中枢昼夜节律的调节作用及其机制。

研究结果显示，在27549名2型糖尿病患者中，经常摄入鱼油与睡眠质量的显著改善有密切关联。随机对照试验（注册号：NCT03708887）进一步证实，鱼油补充剂能够改善患者的睡眠参数，提升中枢生物钟基因表达，包括Clock、Bmal1和Per2。体外实验也表明，DHA和EPA可以恢复棕榈酸损伤的下丘脑神经元里关键生物钟基因的振荡。这些发现强调了n-3多不饱和脂肪酸作用于RORα以调节昼夜节律的作用，并促进BMAL1向细胞核迁移。

该研究主要发现有三：第一时间，在大量2型糖尿病患者中，鱼油与改善睡眠质量密切相关；其次，鱼油顺利获得调节生物钟基因表达，减缓了患者的睡眠障碍；最后，n-3多不饱和脂肪酸顺利获得RORα作用，恢复了BMAL1的节律性振荡并增强其核转位功能。

综上所述，这项研究表明，海洋n-3多不饱和脂肪酸作为一种膳食干预手段，具有改善2型糖尿病患者睡眠健康的潜力。

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