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血管生成素样蛋白4（ANGPTL4）是血管内皮生长因子家族的重要成员，主要在脂肪和肝脏中表达。它顺利获得抑制脂蛋白脂肪酶的活性，调节体内脂质代谢的过程。遗传学研究确立了ANGPTL4作为甘油三酯代谢的关键调节器，其还被视作降低动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）风险的潜在靶点之一。

新型单克隆抗体MAR001被认为是一种具开发潜力的“first-in-class”药物，其针对在脂肪组织中高表达的ANGPTL4蛋白。顺利获得抑制ANGPTL4，MAR001增强了脂肪组织中的脂蛋白脂肪酶活性，进而降低残余胆固醇水平，提高代谢功能，并减少心血管事件的发生。近期，《柳叶刀》杂志的一项研究显示，对代谢功能缺陷患者群体进行12周的后续观察后发现，450 mg剂量的MAR001可显著降低患者甘油三酯水平达52.7%，残余胆固醇水平下降52.5%。这一研究结果确立了MAR001作为新型降脂疗法的前景。

研究包括了1期和1b/2a期的临床试验。1期试验为首次人体研究，涉及受试者共56例，分为健康人群、高BMI人群与高血脂人群三个部分，以评估单次皮下注射MAR001后的安全性和耐受性。1a部分包括32名健康参与者，他们接受不同剂量的MAR001或安慰剂。1b部分针对高BMI人群，1c部分则涉及12名高血脂患者。在1c阶段，使用MAR001后第二天即可观察到空腹甘油三酯的显著下降，并于第15天达到最大降幅。在所有试验组别中，MAR001显示了良好的安全性和耐受性，未报告严重不良事件。

接下来的1b/2a期研究，聚焦于评估MAR001在有代谢失调病史的患者中的效果。研究纳入了55位参与者，针对不同剂量的MAR001进行为期12周的治疗和12周的随访。研究结论表明，MAR001具有剂量依赖性的效力，显著降低甘油三酯和残余胆固醇水平，并改善非高密度脂蛋白胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇水平。至此，未观察到严重不良事件，患者整体耐受性良好。

《柳叶刀》的社论指出，降低甘油三酯和残余胆固醇的治疗方法的开展是一项医学突破。之前的研究多集中于APOC3和ANGPTL3抑制剂，而本次对ANGPTL4抑制剂的研究拓宽了治疗视野，并在患者中未发现显著的安全性问题。

总而言之，MAR001展现了作为新型降脂疗法的潜力，尤其是在基线甘油三酯水平较高的患者中。后续的大规模研究将进一步验证其对ASCVD风险及糖尿病预防的临床效益。

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