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5月18日（当地时间），Applied Therapeutics宣布，其AKR1B1抑制剂Govorestat用于治疗SORD缺乏症（又称山梨醇脱氢酶缺乏症，这是一种腓骨肌萎缩症的亚型）的2/3期临床研究（INSPIRE）已取得了重要进展。在计划于2025年召开的周围神经学会（PNS）会议上，该公司将对12个月的完整结果以及18和24个月的顶线结果进行口头报告。

INSPIRE研究是一项旨在评估Govorestat对患有CMT-SORD患者的治疗有效性和安全性的随机、双盲、安慰剂对照研究。研究中共有56名CMT-SORD患者参与，他们被按2:1的比例随机分组，每日接受一次Govorestat或安慰剂的治疗。这一研究的主要临床终点是12个月时的10米步行跑步测试（10MWRT），该测试已不再被包含在腓骨肌萎缩症相关测评量表（CMT-FOM）的综合评分中。

在研究的1年和12个月完整结果中，截止至2024年2月，共对49例患者进行了重新中期分析。结果显示，山梨醇浓度的绝对降低与10MWRT（p=0.031）和CMT-FOM的下肢结构域（p=0.037）的变化之间存在统计学显著相关性，但主要终点10MWRT则未显示统计学意义（p=0.457）。不过，自INSPIRE研究召开以来，10MWRT已经从CMT-FOM中移除，使CMT-FOM现在仅包括11个部分。在12个月时，关键的次要终点CMT-HI显示出统计学显著改善（p=0.039）。山梨醇的百分比变化与CMT-HI分值和活动域以及平衡域之间的变化存在显著相关性。此外，Govorestat治疗明显降低了血液中山梨醇的水平（p<0.001），且其安全性和耐受性良好，各组间不良事件发生率相似。

在18和24个月的顶线结果方面，截至2024年10月11日，分别有24例和15例患者完成了相应时间段的评估。持续接受Govorestat治疗的患者在24个月时，MRI显示其疾病进展得到延缓。而在12个月时观察到的CMT-HI改善效果在24个月时依然得以维持。山梨醇水平在18个月和24个月继续呈现下降趋势，且整体安全性和耐受性依然良好。

CMT-SORD是一种由于山梨醇脱氢酶基因突变导致的罕见进行性神经肌肉疾病。山梨醇脱氢酶在山梨醇代谢中起重要作用。在2020年以前，这类患者的症状通常被诊断为遗传原因不明的2型CMT或远端遗传性运动神经病变。但随着2020年全基因组测序计划的实施，CMT-SORD被确认为CMT的一种亚型。

Govorestat（AT-007，CAS：2170729-29-8）是一种能够透过中枢神经系统的醛糖还原酶抑制剂，正在开发用于治疗多种罕见的神经系统疾病，包括经典型GAL、SORD缺乏症和磷酸甘露糖变位酶2-先天性糖基化障碍（PMM2-CDG）。FDA曾授予其孤儿药资格、儿科罕见病资格及快速通道地位，而EMA则对其GAL和SORD缺乏症两个适应症授予了孤儿药资格。然而，在2024年11月，FDA未批准其用于治疗经典型半乳糖血症（GAL）的NDA申请。

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