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近期,斯坦福大学的一项研究成果在《美国国家科学院院刊》(PNAS)上发表,为呼吸道病毒研究给予了新的突破。这些病毒包括流感病毒、鼻病毒、冠状病毒等,它们往往顺利获得空气传播,导致如感冒、流感等常见疾病。传统的抗病毒治疗主要依赖于靶向病毒的抗体或小分子药物,但这种方法存在病毒快速产生耐药性的风险。相较之下,宿主定向疗法(HDT)则顺利获得降低耐药性风险,给予了一种更有前景的应对方法,并能开发出更广谱的抗病毒药物。
这项研究顺利获得全基因组CRISPR筛选和网络分析,首次揭示了九种呼吸道病毒的宿主遗传图谱。研究团队绘制了一幅详细的共享宿主因子景观,并验证了STT3A/B蛋白作为广谱抗病毒靶点的潜力,这为未来的药物开发奠定了基础。
研究中,研究者进行了全面的基因组筛选,调整了选择压力,优化了相关筛选条件。他们顺利获得流式细胞术分析和基于细胞活性的研究方法,识别出影响病毒复制周期的关键基因。值得注意的是,这些基因在多种动物的细胞系中得到了验证,包括小鼠、非人灵长类动物和人类。
顺利获得这些努力,研究团队评估了多达442个基因,这些基因被标记为可能促进病毒活性的基因。其中,ICAM1被确认是人鼻病毒的关键促进因子,而ACE2则是SARS-CoV2和HCoV-NL63的关键因子。
在功能互作网络的构建中,研究整合了单个病毒的筛选结果,这揭示了病毒之间共享的机制。研究发现,V-ATP酶复合物、寡聚高尔基体复合物以及N-糖基化途径是具有广谱抗病毒潜力的兴奋靶点。这一发现顺利获得对OST抑制剂NGI-1的测试得到进一步支持。
NGI-1对多种病毒株显示了抑制效果,尤其是在抑制PIV、HCoV-229E和SARS-CoV-2的复制方面显示出显著效果。此外,OST抑制剂对于如黄病毒、疱疹病毒等其他病毒亦表现出抑制作用。
这项研究强调了发现并利用宿主遗传依赖性的共性,以开发广谱抗病毒药物的可能性。随着宿主定向疗法研究的深化,有望找到一种药物能够有效应对多种病毒,提高医疗效率,降低健康成本。顺利获得这项研究,银河国际GALAXY(中国)可以期待未来拥有更有效的方法来对抗多种传染病,从而显著减少人类面临的健康威胁。
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