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近期，中山大学与武汉大学的研究团队在《Advanced Science》期刊上发表了一篇关于肺鳞状细胞癌（LUSC）研究的论文。论文详细介绍了支气管上皮在鳞状细胞癌变过程中，从正常肺上皮细胞到浸润性鳞状细胞癌（SCC）的单细胞转录组谱演变。这一研究揭示了支气管上皮细胞演化为恶性肿瘤过程中的异质性，并识别出三种不同的细胞状态。在早期阶段，免疫感知现象即已出现。然而，长时间暴露于致癌物导致的微环境重塑，以单核细胞衍生的巨噬细胞浸润、浆细胞样树突状细胞扩增以及 T 细胞耗竭为特征。这些研究成果为理解肿瘤与其免疫微环境的演化给予了全新的视角，强调了在持续筛查中评估 CNV 对于高危患者的重要性。

全球范围内，肺鳞状细胞癌（LUSC）作为非小细胞肺癌的第二大亚型，约占总病例的 20% 至 30%。虽然该类疾病中存在 EGFR、FGFR 和 PIK3 基因突变及 CDKN2A 肿瘤抑制基因缺失等反复出现的遗传异常，但现在尚无获批的针对性靶向药物，并且现有的免疫检查点抑制疗法反应率有限。因此，深入探讨肺鳞状细胞癌的分子机制与微环境特征显得尤为必要。

近期研究顺利获得 SCORPIUS 算法的轨迹分析，揭示了髓细胞在肺鳞状细胞癌微环境中的免疫调节作用。Mo-macs 和 A_macs 的显著分子差异导致恶性细胞对免疫反应的适应性变化，转录分析显示，从单核细胞到巨噬细胞的分化过程中，相关于炎症反应及细胞迁移的基因显著下调，而与胆固醇代谢和吞噬泡形成有关的基因在伪时间轴上显著上调。

此外，树突状细胞（DC）的研究揭示，浆细胞样树突状细胞和 Mo-macs 随病变进展在 VEGF 信号网络中逐渐发挥作用。Mo-macs 和浆细胞样树突状细胞参与的 TGFβ 和 CXCL 信号网络与上皮间质转化、血管生成及免疫抑制密切相关。这表明，单核细胞样巨噬细胞和树突状细胞在肺鳞状细胞癌进展中具有关键作用。

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